Biowaivers có nghĩa là các nghiên cứu sinh khả dụng và/ hoặc tương đương sinh học in vivo có thể được loại bỏ (không được coi là cần thiết để phê duyệt sản phẩm). Thay vì tiến hành nghiên cứu invivo tốn kém và tốn thời giann một phép thử độ hòa tan có thể làm cơ sở đại diện để quyết định xem hai sản phẩm dược phẩm có được coi là tương đương hay không.
Phân loại BCS (BIOPHARMACEUTICS CLASSIFICATION SYSTEM)
Nghiên cứu tương đương sinh học in vivo có thể được loại bỏ dựa trên phân loại sinh dược học khi giả định là kết quả in vitro có thể tương đương với kết quả in vivo (BCS-based Biowaiver)
BCS phân loại các API thành bốn loại:
BCS loại I Độ hòa tan CAO và độ thẩm thấu CAO
BCS loại II độ hòa tan THẤP và độ thẩm thấu CAO
BCS loại III độ hòa tan CAO và độ thẩm thấu THẤP
BCS loại IV độ hòa tan THẤP và độ thẩm thấu THẤP
Yêu cầu đối với thử nghiệm Biowaiver dựa trên BCS
Đã có một số yêu cầu nhất định đối với một nghiên cứu Biowaiver bao gồm sự cho phép của các cơ quan quản lý như FDA và WHO, v.v.
Các yêu cầu đối với nghiên cứu biowaiver dựa trên BCS bao gồm:
Thử nghiệm độ hòa tan trong 3 môi trường khác nhau (ở 900 ml và ở 37 ° C) là:
- Đệm pH 1,2, dịch dạ dày mô phỏng không có enzym hoặc HCl 0,1N.
- Đệm pH 4,5.
- Đệm pH 6,8 hoặc dịch ruột mô phỏng không có enzym.
12 mẫu trong mỗi môi trường, cánh khuấy quay ở tốc độ 50 vòng / phút hoặc rổ ở tốc độ 100 vòng / phút
Thời gian lấy mẫu là 10, 15, 20, 30, 45 và 60 phút.
Kết quả của sản phẩm thử nghiệm và sản phẩm đối chứng phải tương đương nhau trên cả ba môi trường.
Các sản phẩm tương đương nhau nếu hệ số tương đương f2 ≥ 50 và cả hai sản phẩm đều cho thấy độ hòa tan ≥ 85% trong 15 phút.
Chi tiết tham khảo thêm ở các hướng dẫn
- https://asean.org/…/BE_Guideline_FinalMarch2015…
- https://www.fda.gov/…/Bioavailability-and…
- https://www.ema.europa.eu/…/guideline-investigation…
- https://www.ema.europa.eu/…/note-guidance-clinical…
- https://www.ema.europa.eu/…/mometasone-furoate-sandoz…
